فصل 14 کتاب اصول ژنتیک پزشکی با عنوان پاتوژنتیک بیماری/تالیف امری و ریموین/نسخه زبان اصلی در قالب 13 صفحه فایل pdf به همراه ترجمه کامل در قالب 33 صفحه فایل ورد

پاتوژنتیک بیماری/فصل 14 کتاب ژنتیک پزشکی امری و ریمون

در این فصل از کتاب ژنتیک پزشکی امری و ریمون، اساس پاتوژنتیک بیماری به صورتی شیوا بیان می شود. نسخه 13 صفحه ای pdf این فصل از این کتاب به همراه فایل ورد 33 صفحه ای ترجمه کامل و دقیق این فصل ارائه می شود.

مقدمه

نقل قول­های فوق، تأکید دارند که موضوع کلی این فصل-که تماماً بین ژن و حواشی آن می­باشد-موضوع جدیدی نیست. نوید اصلی پروژه ­ی ژنوم انسانی زمانی آشکار می­شود که ژنوم ما، توالی یابی شود و کار واقعاً سختی باقی می­ماند.

در ابتدا، تعاریف چهار واژه، اساس همه ­ی چیزهایی است که در ادامه، گفته خواهد شد. همگی این واژه­ ها با علیّت فنوتیپ­ها سروکار دارند و می­توان آن­ها را به دامنه­ و روش­ جستجو، تقسیم کرد.

سبب­ شناسی[1]، عبارت است از مطالعه ­ی دلایل یک پدیده­ و از نظر پزشکی، عبارت­ است از مطالعه ­ی دلایل بیماری­. روش آن، عبارت است از کشف رابطه ­ی بین عواملی که به نظر می­رسد دلایل پدیده هستند و مشخصه­ های بارزی که ما به دنبال توجیه آن­ها هستیم.

هدف و روش این دسیپلین، کاملاً نظری (“جعبه ­ی سیاه”) و همراه با کمترین علاقه به شناخت سازوکارهای واقعی دخیل در ایجاد پدیده است. برای مثل، اسناد سبب شناختی قوی مبنی بر رابطه­ ی  سطوح کلی کلسترول در پلاسما و شیوع آترواسکلروز، وجود دارد. با این حال، این سوال که آیا گزاره ­ی اول (مترجم: سطوح کلسترول) مستقیماً سبب گزاره ­ی دوم (آترواسکلروز) می­شود یا اینکه این رابطه (مترجم: رابطه ­ی بین دو گزاره) دارای پیچیدگی بیشتری است، هنوز، نامشخص است.

بیماری­زایی[2]، عبارت است از مطالعه ­ی سازوکارهایی که عوامل سبب ­شناختی را به وضعیت بیماری تبدیل می­کنند. برای مثال، نقش سبب شناختی کلسترول در آترواسکلروز، به نفوذ لیپوپروتئین دارای چگالی پائین به درون دیواره ­ی سرخرگی (نظریه­ی insudation)؛ به تحریک سازماندهی و ترمیم پلاک­های سرخرگی کوچک؛ به پیشبرد فرآیندهای ایمنی همورال و ایمنی سلولی در دیواره ­ی سرخرگی؛ و به تجمع ثانویه­ ی کلسترول در نواحی آسیب کوچک اولیه، نسبت داده شده است. مطالعه ­ی این توجیهات متناقض و شاید مکمل، در حوزه ­ی بیماری­زایی، جای می­گیرد.

سبب­ شناسی ژنتیکی، موضوع تخصصی ­تری است که با خواص عوامل سببی ژنتیکی بیماری و چگونگی رفتار این عوامل، سروکار دارد. قوانین مندل، که پیش از دانستن هیچ چیزی در رابطه با ژن­ها و سازوکارهای آن­ها، فرموله شده­ اند، مسلماً، نقاط برجسته ­ی سبب ­شناسی ژنتیکی هستند. یک سابقه ­ی خانوادگی مثبت برای بیماری عروق کرونری، در سطح وسیعی، بدون نیاز به وجود هیچ گونه سازوکار روشن یا حتی ژنتیکی (فصل 20 را ببینید)، به عنوان عامل خطر اصلی در ایجاد آنفارکتوس میوکارد، شناخته می­شود. با این وجود، بدون شک، انواع ژنتیکی مثل سندرم وارنر[3] (OMIM*277700)، یک بیماری اتوزوم مغلوب همراه با آترواسکلروز سریع در سنین پیش از بلوغ (فصل 18 را ببینید)، نیز وجود دارد.

پاتوژنتیک، خلاصه ­ی بیماری­زایی ژنتیکی که عبارت است از مطالعه ­ی چگونگی تبدیل ناهنجاری­های ژنومی به ناهنجاری­های فنوتیپی. آترواسکلروز، دلایل ژنتیکی و غیرژنتیکی بسیاری دارد (فصل 55 را ببینید). دهه­ ها مطالعه ­ی شدید و میلیون­ها دلار پول صرف بیماری­زایی آترواسکلروز شده است و اکنون می­توان گفت که بیماری­زایی آترواسکلروز، هنوز نامشخص است. یک مثال بارز از پیشرفت در یک جزء سبب­ شناختی، هایپرکلسترلمیای خانوادگی است که یک بیماری اتوزوم غالب (OMIM*143890) مرتبط با آترواسکلروز ناگهانی می­باشد. یک جهش بیماری­زا در ژن LDLR، سبب حداقل، یکی از 5 نوع نقص در گیرنده ­ی سلولی لیپوپروتئین دارای چگالی کم، می­شود. نتیجه ­ی هر کدام از این جهش ­ها، سبب تخریب هموئستاز کلسترول و بروز زودهنگام بیماری در تقریباً، تمامی موارد، می­شود. فهم این مسئله، اولین دیدگاه مهم در رابطه با بیماری­زایی این فنوتیپ پیچیده بود و با دریافت جایزه­ی نوبل فیزیولوژی یا پزشکی در سال 1985 به براون[4] و گلداستین[5] همراه شد.

در این فصل، تأکید بر بیماری است اما رابطه ­ی فرآیندهای ژنتیکی با سازوکارهای تکوینی طبیعی و حفظ سلامت بدن، که اورتوژنتیک[6] نامیده می­شود، نیز، خاطر نشان خواهد شد.

یکی از چنین موضوعاتی، حفظ یک سیستم عروقی سالم است. زخم­های کوچک موجود در در شبکه ­ی عروقی، به وسیله ­ی پلاگین شریان­بند که شامل پلاکت­ها و فیبرین است، بهبود میابند. ممکن است بعضی اوقات، این سازوکار، شدید باشد که این شدت، سبب ترموبوز و شاید سبب انسداد یک رگ خونی راهبردی می­شود. در واقع، ممکن است اندوتلیوم، ترمبوز را بپوشاند و سبب شود که ترموبوز، در دیواره ­ی شریانی، محکم باقی بماند و شاید حتی به یک جراحت آتروماتوس تبدیل شود.  این سلسله مراتب، نشان­دهنده ­ی خطر ایجاد مرزهای تیزی بین بین حالت­های طبیعی و غیرطبیعی گفته شده است؛ مرزهایی که نه ضروری و نه شفاف هستند. تعریف دقیق یک ناهنجاری، به این دلیل که خودش یک سوال مهم به همراه دارد، نعمتی است که ما نمی­توانیم در اینجا، ارائه دهیم. به این دلیل، اورتوژنتیک و پاتوژنتیک، به صورت بخش­هایی از یک زمینه­ ی مطالعاتی پیوسته، به نظر می­آیند. فهم فنوتیپ، حاصل میانکنش بینش­های­ حاصل از چندین دسیپلین است.