135- پروژه آماده: بررسي ژن تراپي Gene Therapy و ژن درماني در بيماريهاي ميتوکندريايي – 96 صفحه فايل ورد (word)

فهرست مطالب

عنوان   صفحه

فصل 1-          ژن درماني (Gene Therapy)  5

1-1-   مقدمه   5

1-2-   تاريخچه ژن درماني       6

1-3-   ژن درماني چيست و در چه مرحله اي قرار دارد   8

1-4-   روشهاي مختلف براي اصلاح ژن معيوب : 11

1-5-   انواع وکتور در ژن درماني          14

1-5-1-          Retroviruses رترويروس ها    14

1-5-2-          Adenoviruses آدنويروس ها  15

1-5-3-          روش هاي غير ويروسي Non-viral methods  16

1-6-   روشهاي انتقال ژن        18

1-6-1-          ناقلهاي ويروسي 18

1-6-2-          ناقلهاي غير ويروسي      19

1-7-   مخاطرات ژن درماني      19

1-8-   ژن درماني       20

1-9-   ژن درماني هدفمند       25

1-10- جمع بندي      25

1-11- ژن درماني در تسكين درد         27

1-12- منابع    27

فصل 2-          ژن درماني در بيماريهاي ميتوکندريايي    29

2-1-   مقدمه   29

2-2-   ويژگيهاي ميتوکندري    31

2-3-   ژنتيک ميتوکندري : A Genetic Pandora’s Box      33

2-4-   تفاوت ژنتيک ميتوکندريايي باژنتيک مندلي:        38

2-5-   سهم ميتوکندري در بيماري هاي انسان:  42

2-6-   نقص در ژنهاي هسته اي 52

2-7-   اندام هاي درگير واختلالات عمومي آنها در بيماري هاي ميتوکندريايي :     54

2-8-   مشکلات بيماريزائي مربوط به اختلالات ميتوکندريايي :    61

2-9-   استفاده از روش هاي ژنتيک مولکولي براي شناسايي جهش:         63

2-10- ژن درماني       65

2-11- ژن درماني غير مستقيم ميتوکندريايي     67

2-12- مثالي از کاربرد ژن درماني :       75

2-13- ژن درماني مستقيم ميتوکندريايي:         76

2-14- راههاي ژن درماني مستقيم ميتوکندريايي:          77

2-15- مهار انتخابي DNA جهش يافته:  84

2-16-  منابع    91

بسياري از صاحبنظران از سده حاضر ب هعنوان سده مهندسي ژنتيك و بيوتكنولوژي ، مولكولي ياد م يآنند. به اعتقاد بسياري از دانشمندان، تولد ژ ندرماني در اوايل دهه ١٩٩٠ يك رخداد بزرگ و انقلابي بود آه چشم انداز جديدي را در عرصه پزشكي مولكولي ايجاد آرد؛ زيرا براي نخستين بار در تاريخ علوم زيستي، آاربرد رو شها و فنون بسيار حساس و جديد جهت انتقال ژ نهاي سالم به درون سلو لهاي بدن و تصحيح و درمان ژ نهاي جهش يافته و معيوب، پنجره اي نو به سوي مبارزه جدي، اساسي و علّي (نه معلولي و در سطح فرآورده هاي ژني) با بسياري از بيمار يها گشوده است. ژن درماني، در واقع انتقال مواد ژنتيكي به درون سلو لهاي يك موجود براي مقاصد درماني م يباشد آه به روش هاي متفاوت و متنوع (فيزيكي، شيميايي و زيستي) صورت مي گيرد آشف بسياري از ژن هاي بيماري زاي مهم در آيند ه نزديك، آاربرد رو شهاي متنوع و بي سابقه غربال سازي ژنتيكي و پيشگوي يهاي بسيار دقيق پيرامون تعيين سرنوشت جنين از نظر بيماري هاي ژنتيك پيش و پس از تولد، از ديگر قابليت هاي مهندسي ژنتيك و ژن درماني است. پژوهشگران با انجام تحقيقات گسترده بر بسياري از محدوديت هاي موجود در زمينه ژندرماني فائق آمده اند. همچنين در زمينه هدفگيري بسيار اختصاصي سلول و انتقال ژن يا DNAي برهنه به درون آن– به عنوان دارو– پيشرفت هاي چشمگيري حاصل شده است.

عليرغم اينكه در حال حاضر ژ ندرماني، روشي پرهزينه بوده و به فنون پيشرفته و تخصصي نياز دارد، اما به زودي از اين روش در مورد طيف بسيار وسيعي از بيماريها استفاده خواهد شد. همچنين شواهد فزآيند ه و اميدبخشي وجود دارد آه استفاده از روشهاي پزشكي مولكولي، در آينده اي نه چندان دور و در مقايسه با وضع آنوني، صدها بار هزينه هاي درماني را نيز آاهش خواهد داد.

1-1-         تاريخچه ژن درماني

دانشمندان در اوايل دهه هفتاد، فرضيه  « جراحي ژني » را براي درمان بيماري هاي ارثي پيشنهادکردند. اساس اين فرضيه درآوردن ژن عامل بيماري و قرار دادن ژن سالم از طريق عمل جراحي بود. اين موضوع در حد فرضيه باقي مانده است؛ چون چه در گذشته و چه در حال حاضر اطلاعات بيولوژيک و مهارت فني لازم براي انجام چنين عمل جراحي ظريف در بدن انسان وجود نداشته و ندارد.

با وجود اين، گروهي از دانشمندان دانشکده پزشکي بايلور (هوستون ، تگزاس) در سال ١٩٨٣ مطرح کردند که ژن درماني م يتواند به روشي براي درمان بيماري لش– نيهان تبديل شود. اين دانشمندان به آزمايشهاي مختلفي دست زدند و در اين آزمايشها ژن توليد کننده آنزيم را جهت توليد به داخل گروهي از سلولها تزريق کردند تا از اين طريق بيماري را درمان کنند. دانشمندان چنين فرض کردند که با تزريق اين سلولها به افراد مبتلا به بيماري لش– نيهان مي توان نقص ژنتيکي موجود را درمان کرد. همزمان با پيشرفت علم ژنتيک در دهه هشتاد، ژن درماني جايگاه تثبيت شده اي در اذهاندانشمندان به عنوان روش نويد بخش درمان بيماريهاي خاص به دست آورد. يکي از دلايل اصليرشد ژن درماني، افزايش توانايي دانشمندان در شناسايي اختلال عملکرد ژنهاي خاص و تعيين ارتباط آن با بروز بيماريهاي ژنتيکي است. مطالعه کامل DNA و کروموزومها نشان داد که برخي ناهنجاريهاي ژنتيکي خاص در يک يا چند ژن، در نسلهاي متوالي اعضاي خاص خانواده که از بيماريهايي مانند سرطان روده، بيماري آلزايمر، بيماري قلبي، ديابت و … رنج مي برند، رخ مي دهد. اگرچه ممکن است ژنها تنها عامل ايجاد اين بيماريها نباشند، اما اين زمينه ژنتيکي برخي افراد را مستعد ابتلا به بيماري م يکنند. در حقيقت برخي دانشمندان اين فرضيه را مطرح کرده اند که تمام بيماريها داراي زمينه ژنتيکي هستند.